搜索
Language

 

Enlish

 

Chinese

 

其他专栏---

臭氧治疗病毒性肝炎的机理及临床应用分析

浏览量

  一、臭氧治疗病毒性肝炎的机理

  1.调节机体免疫系统

  意大利的Bocci 等经过十余年的研究,证明了臭氧在一定浓度下具有免疫激活和调节作用。臭氧作用全血,可诱导产生众多细胞因子,包括干扰素(IFN-α、β、γ)、白细胞介素(IL-1b、2、4、6、8、10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSP)和生长因子(TGF-β1)。我们已知部分细胞因子的生物作用,如IL-6 能促进抗体合成;GM-CSF 提升白细胞数;α、β干扰素具有抗病毒活性;IL-2 和TNF-α具有调节免疫作用,激活细胞毒性T细胞(CTL)、NK 细胞及抗体依赖性细胞毒作用(ADCC); IL-10 和TGF-β1具有抑制超强免疫作用,这也解释了为什么臭氧能治疗风湿病等自身免疫性疾病。被阐明的另一有趣而重要的现象是,臭氧浓度是决定以上细胞因子诱导成功的关键。不同细胞因子诱导的臭氧浓度不同,IFN-γ最佳臭氧浓度为11.5μg/ml;IL-6 和TNF-α是25g/ml。因此20μg/ml-40μg/ml 臭氧浓度是激活免疫的有效浓度范围。

  臭氧对免疫细胞的作用机理还未明确。可能是作用细胞膜上不饱和脂肪酸,短链过氧化氢进入细胞浆,激活核因子NFKB,使细胞基因转录和翻译,释放细胞因子。体外50ml-100ml 臭氧化全血回输体内,单核细胞(PBMC,主要是淋巴细胞)移行到不同的淋巴器官(脾、淋巴结、胸腺等)和非淋巴器官(肝、肺),作用其他免疫细胞。该作用按一般经验推测可能需要10 次以上系列臭氧自血回输才能保持较持久的免疫激活效果,每年可能需1、2 次的系列治疗维持疗效。

  2.激活抗氧化酶和清除自由基作用

  体内抗氧化作用有以下机制:超氧化物岐化酶( SOD,superoxide dismutase)分解超量的过氧化自由基;过氧化氢酶(catalase)分解过氧化氢、谷胱甘肽超氧化物酶(glutathion peroxidase)分解有机过氧化物、磷酸葡萄糖旁路代谢中的6-磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate-dehydrogenase)增加NADPH(单氧化酶体系的供氢体)形式的抗氧化还原能力。臭氧作为超氧化物能激活以上抗氧化酶,起到“以毒攻毒”作用。在器官缺血再灌注损伤研究中,自由基起到重要作用。在器官缺血再灌注前应用臭氧,通过激活SOD,提高细胞抗自由基氧化作用,可以减轻器官损伤。Peralta C.等在肝脏缺血再灌注损伤研究中发现,臭氧能提高腺苷(Adenosin)量,降低黄嘌呤(xanthine)水平。前者具有保护作用,后者可形成反应性自由基对肝脏具有损伤作用。对肝炎患者通过直肠灌注臭氧可提高门静脉血氧饱和度,激活抗氧化酶和自由基,对肝功能恢复有积极的作用。

  3.臭氧的杀死病毒的作用

  臭氧具有可靠的杀死乙肝病毒的作用。在采用自血疗法治疗的过程中,臭氧可以杀死所取血液中游离的病毒。并且这些被杀死的乙肝病毒在血液中进入人体,可起到“自体疫苗”的作用,进一步刺激机体产生抗体而清除体内的病毒。

 

  二、臭氧治疗病毒性肝炎的应用情况

  臭氧对肝脏疾病的防治意义重大。布朗特(Brand)、多夫勒(Doerfler)与威尔立(Wehrli)等均证明使用血液氧化疗法可以预防流行肝炎的出现,还指出臭氧疗法对于许多其他肝病的治疗有着特殊的意义。沃尔夫(Wolff)也强调:“正是在治疗慢性肝炎以及脂肪肝方面,臭氧疗法取得了成功。根据我的经验,臭氧疗法的疗效在这方面比其他所有疗法都好。”经过一系列研究,冈茨勒(Günzler)指出,经过血液氧化疗法治疗后,谷丙转氨酶(GPT)、谷氨酸-草酰乙酸转胺酶(GOT)、r 谷氨酰转移酶(Gamma-GT)以及碱性磷酸酯酶数量会显著下降。

  沃尔夫(Wolff)要求对输血普遍进行臭氧化。这一要求是经过20 年的实践得出的,在这些实践中,用臭氧对2000 余份保存的血进行了预处理、消毒,结果没有出现任何肝炎。威尔立(Wehrli)在对1 万次经过臭氧化输血进行的统计中没有发现任何病毒性肝炎。

  近年开罗大学研究者进行了臭氧治疗丙型病毒性肝炎60 例临床研究,结果治疗半年HCV-RNA 阴转率达37%。

  意大利的Velio Bocci 建议应用臭氧治疗慢性病毒性肝炎的方案如下:主要应用臭氧大自血疗法,每周二次。每次抽取225ml 血液加入3.8%的枸椽酸钠25ml,然后加入225ml 的臭氧混合气体。

  如果不出现其它问题,治疗应持续24 周(48 次)。在第二阶段根据治疗效果可改为每周一次。同时可每天口服抗氧化药物补充剂。

  自1998 年以来,一些有效的口服抗病毒药物的批准使用使乙型肝炎的治疗发生了革命性的变化。目前批准用于抗HBV 治疗的药物分两大类,注射用的干扰素(普通干扰素和长效干扰素)及口服的核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等)。这些药物可有效的抑制病毒复制和阻止疾病进展,但却不能完全清除病毒;核苷(酸)类似物长期治疗的耐药问题也是一个很大的缺陷。因此,我们需要寻找新的药物或治疗策略来提高慢性乙型肝炎治疗的效果。近年,医用臭氧用于治疗乙型病毒性肝炎成为一种新的探索。医用臭氧是臭氧与医用纯氧的混合气体,可用于治疗风湿、溃疡性结肠炎、椎间盘突出症等多种疾病。臭氧作用全血后产生活性氧(ROS,主要是H2O2)和脂质过氧化产物(LOPs),这两种产物分别作用于血液中的各种成分(单核过氧化氢(H2O2)被认为是动、植物细胞中一个重要的细胞内信使,因此臭氧是通过其反应产物间接发挥作用。

 

  三、医用三氧治疗慢性肝炎临床和肝微循环的观察

  目的:观察慢性肝炎医用三氧治疗前后患者的肝血流、肝功能变化。方法:随机选择30 例住院的慢性肝炎患者,用医用三氧治疗,每周三次,每次抽患者自体静脉血200ml 然后与100ml 一定浓度的三氧混合后,再回输到患者体内,医用三氧的浓度由20μg/ml 逐渐增到40μg/ml。治疗前后用多普勒B 超测定肝门静脉右支血流量;每周观察肝功能、体液免疫球蛋白和补体。

  结果:治疗后用B 超测肝门静脉右支血流量明显升高;症状和肝功能明显改善,免疫功能增强。

  结论:医用三氧治疗慢性肝炎,可增加门静脉右支血流量,血与肝脏间氧交换增加,有效地减轻肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织学的损伤,改善患者肝脏功能和临床症状。

  作者: 唐荣国 李超无锡市传染病医院

  中华实验和临床病毒学杂志> 2008 年6 期

 

  四、应用医用三氧治疗慢性乙型肝炎的临床分析

  目的:探讨医用三氧治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:慢性乙型肝炎患者42例随机分为两组,对照组患者22 例给予基础治疗,治疗组患者20 例,常规基础治疗加用医用三氧治疗。分别在治疗前及治疗8 周后观察生化及病毒学指标。

  结果:治疗结束时,治疗组及对照组肝功能均明显改善。治疗组显效、部分显效分别为10%,35%;对照组显效、部分显效分别为4.6%,13.6%(P<0.05)。结论:医用三氧治疗慢性乙型肝炎有一定的疗效。

  作者: 焦秀娟 彭勋秦皇岛第三医院

  世界中西医结合杂志2010 5(6)