导语
随着大自血疗法在临床中的应用，正确认知该疗法的作用机制、临床中应用适用范围、禁忌及慎用情况尤为重要，安全性是临床应用第一要素。
序
三氧大自血疗法对于全身治疗尤其重要，三氧治疗所带来的负担与患者的临床状况必须要加以权衡。以下情况严格禁止给予三氧：
1. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(蚕豆病，急性溶血性贫血)*
蚕豆病的原理是体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)，G6PD有保护红细胞膜不受氧化破坏的作用。蚕豆中毒的发生，除G6PD缺乏外，还有其他一些不完全清楚的因素。据国外报道，20%的蚕豆病患者与遗传有关;国内科技资料表明，约有41.3%的患者有家族史，而且90%左右发生于男性，其中三分之二是3岁以下的儿童。含有萘的樟脑丸，磺胺药、呋喃类药物等都可以引发蚕豆病。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症的发生率在不同族群中不同，与撒哈拉以南非洲(7.5%)相比，在美洲(3.4%)，欧洲(3.9%)和太平洋(2.9%)，中东(6.0%)和亚洲(4.7%)的发生率更低。建议在O3治疗前进行G6PD测试以避免溶血反应。
现在普遍认为过氧化氢作为一个作用于不同的血细胞的主要细胞内信号分子已经被确认，红细胞清除大部分过氧化氢，还原型谷胱甘肽迅速氧化为GSSG，细胞对GSH / GSSG比值下降极为敏感，由于GSSG被排除或被GSH-R还原为GSH补充来纠正失衡，抗坏血酸或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)提供电子转为NADP+，激活磷酸己糖途径，其中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)是关键酶，已确定小量ATP的形成，但呈显着增加。
已知有遗传缺陷的敏感红细胞，因G-6-PD的缺陷不能提供足够的NADPH以维持还原型谷胱甘肽(GSH)的还原性(抗氧化作用)，在遇到蚕豆和某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。
三氧的遗传易感性问题也确实要给予适当考虑，除每个患者的完全抗氧化状态(TAS)水平外，每个患者都有一个不同的酶谱，抗氧化物吸收和代谢的不同等。三氧是一种氧化剂，会引起遗传缺陷的敏感红细胞的细胞膜被氧化，产生溶血反应。
2 毒性甲状腺功能亢进症-Basedow Graves综合症
甲状腺机能亢进，简称甲亢，是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病)，其共同特征为甲状腺激素分泌增加而导致的高代谢和交感神经系统兴奋性增加。
三氧大自血疗法具有改善整体代谢;三氧能调节激素的代谢，包括黄体酮、甲状腺素、多巴胺、去甲肾上腺素等，具有加重甲亢的风险。
3 血小板减少低于50000和严重的凝血障碍
血小板的功能主要是促进止血和加速凝血，同时血小板还有维护毛细血管壁完整性的功能。 血小板在止血和凝血过程中，具有形成血栓，堵塞创口，释放与凝血有关的各种因子等功能。在小血管破裂处，血小板聚集成血小板栓，堵住破裂口，并释放肾上腺素, 5-羟色胺等具有收缩血管作用的物质，是促进血液凝固的重要因子之一。 血小板还有营养和支持毛细血管内皮细胞的作用，使毛细血管的脆性减少。血小板数量、质量异常可引起出血性疾病。
三氧大自血疗法常用水密度20-40ug/ml，该浓度下具有抑制血小板诱导聚集效应，在 血小板减少低于50000情况下，增加出血风险。建议低于80000情况下慎用。
凝血功能障碍(coagulation diaorders)是指凝血因子缺乏或功能异常所致的出血性疾病。凝血功能是指使血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态的过程，实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变不溶性的纤维蛋白的过程。
参考“华法林应用管理”，INR 异常升高和出血密切相关，INR>3 时应停用华法林，并进行相应处理。当INR值高于4.0时，提示血液凝固需要很长时间，这可能引起无法控制的出血，甚至死亡。
三氧大自血疗法具有降低纤维蛋白原作用，因此，禁用于凝血功能障碍性疾病;参考“华法林应用管理”，服用“抗凝药物”治疗者，建议INR>3 时慎用或禁用。
4 严重的不稳定性心血管病
5. 急性酒精中毒
酒精中毒(急性)是指短时间内一次饮用超量酒精(乙醇)制品后出现的急性中毒症状，即“酒醉”或“醉酒”状态，表现头昏、乏力、兴奋、欣快、呕吐、昏睡、昏迷，乃至死亡。饮酒后由于NAD(氧化型辅酶Ⅰ)减少，NADH(还原型辅酶Ⅰ)增多，NAD/NADH比值改变，可造成乳酸血症、尿酸血症、低血糖、高甘油三酯血症，并抑制体内三羧酸循环。乙醇在代谢过程中需要消耗大量能量，其能量的来源有赖于葡萄糖的供应。
三氧大份额自体血疗法具有提高整体代谢作用，增加低血糖风险。
对于酒精中毒者，必要时建议输注葡萄糖，加速乙醇排出、分解，纠正低血糖。
6. 急性心肌梗死
7. 大量和急性出血
活动性出血是指一定时间内血液成分从病变血管不断渗漏的过程。大量失血是指24h内丢失一个自身血容量;或3h内丢失50%自身血容量;或成人出血速度达到150ml/min;或出血速度达到1.5ml/(kg· min)超过20min。急性出血以突然发生的血液不循常道，鼻衄、齿衄、呕血、咯血、便血、尿血、肌衄等，常伴惶恐不止，烦躁不安，头晕目眩，乏力，自汗，心悸气短，重则血出如涌泉，神志恍惚，面唇苍白，四肢厥冷，大汗淋漓等为主要表现的危急重证。
三氧大自血疗法具有抑制血小板诱导聚集效应，降低纤维蛋白原作用，加重出血及出血量过大风险。
女性行经期应避开。活动性出血停止2周内禁用。
8. 抽搐状态、癫痫
9. 血色素沉着病
10.接受铜或铁剂治疗的患者
11. 精神症
12. 毒品依赖症
13. 三氧过敏、枸橼酸过敏者
在以下情况下慎用
1. 妊娠，尤其是妊娠早期
怀孕尤其是怀孕早期，要排除三氧导致遗传改变的可能，尽管这似乎并不太可能发生。
治疗前充分告知，治疗期间禁止受孕。
目前我们建议：妊娠，尤其是妊娠早期按禁忌症处置。
对于治疗过程中意外受孕者，特别是不易受孕者，选择继续还是中止是个很困难的选择。以下文献酌情参考。
三氧疗法对晚期胎盘功能不全的影响
对胎盘功能不全的孕妇中进行了臭氧治疗后胎盘形态的宏观和微观方面研究，并将结果与对照组进行比较。在主要组中，胎盘较小，体重较小。注意到臭氧治疗后扩大了具有真正合胞体毛细血管膜的末端绒毛。建立了臭氧治疗对终端绒毛生长和分化的刺激作用。
Macro- and microscopic aspects in the morphology of placenta after ozone therapy were studied in pregnant women with placental insufficiency and the results were compared with the control group. In the main group, the placentas were smaller and weighed less. After ozone therapy enlargement of terminal villi with true syncytiocapillary membranes was noted. A stimulating effect of ozone therapy on the growth and differentiation of terminal villi was established.
Andikyan VM, Voloshchuk IN, Kovganko PA, Clemente JM. Morphofunctional changes in the placenta after ozone therapy. Bull Exp Biol Med. 2000 Jul;130(7):715-8. PubMed PMID: 11140595.
俄罗斯联邦公共卫生和社会发展管理部门已授权在产科、妇科和新生儿学中使用医用三氧。俄罗斯联邦局已经认识到“在生殖器和生殖器外慢性疾病康复和治疗中广泛使用三氧，用于妇女术后干预、妇科手术、剖宫产分娩或自发流产、婴儿子宫内肺炎或卡他性腹膜炎。”
The Russian Federal Service of Control in the Public Health and Social Development Area has authorized the use of medical ozone in obstetrics, gynecology and neonatology. This Russian Federal Service has recognized
"The extensive use of ozone in the system of rehabilitation and treatment of genital and extra-genital chronic diseases, post surgery intervention in women, gynecological operations, cesarean deliveries or spontaneous abortions, in infants with intrauterine pneumonia or catarrhal omfalitis."
俄罗斯联邦公共卫生和社会发展管理部门授权澄清三氧可用于：
•目前的妊娠疾病(妊娠妊娠等)。
•胎盘功能不全。
•慢性病毒感染(生殖器疱疹)
•怀孕的呕吐(gestosis)。
•怀孕期间的贫血
•预防宫内胎儿感染
•预防性肾盂肾炎的慢性恶化。
•预防剖宫产术后并发症，脓毒症，脓毒症，堕胎、早期流产等。
•慢性子宫内膜炎，阑尾炎。
•细菌性和真菌性外阴阴道炎。
•良性宫颈后置放射治疗。
•预防输卵管女性术后脓毒症和手术后缝合感染梗阻
•肌瘤切除术术后康复。
•新生儿化脓感染并发症。
•新生儿早期肺炎。
•新生儿腹膜炎
The Russian Federal Service of Control in the Public Health and Social Development Area clarified that ozone can be used in:
• Current diseases of the pregnancy (hyperemesis gravidarum, etc.).
• Placental insufficiency.
• Chronic viral infection (citomagalovirus, genital herpes,)
• Toxicosis of pregnancy (gestosis).
• Anemia in pregnancy
• Prophylactic of intrauterine fetal infection
• Prophylactic of chronic deterioration of the pyelonephritis.
• Prophylaxis of complications post cesarean sepsis, septic deliveries, abortions of the first quarter.
• Chronic endometritis, appendicitis.
• Bacterial and fungal vulvovaginitis.
• Benign cervical post radiosurgical treatment.
• Prophylaxis of postoperative sepsis and post surgical suture infection in women with tubal obstruction
• Myomectomy post operative rehabilitation.
• Neonatal purulent infection complication.
• Early neonatal Pneumonia.
• Omfalitis in newborns.
OZONETHERAPY AND LEGISLATION Analysis for its regularization.
Revista Espa.ola de Ozonoterapia vol. 2, no 1. pp. 51-90, 2012.ISSN: 2174-3215
三氧治疗广泛用于妇产科治疗急性和慢性炎症的生殖器，病毒性疾病，流产，由各种病理状态引起的胎盘功能不全(FI)等女性生殖器疾病[2]。
Ozone therapy is widely used in obstetrics and gynecology in the treatment of acute and chronic inflammations of the genitals, viral diseases, threatened abortions, fetoplacental insufficiency (FI) caused by various pathological states, and other female genital diseases [2].
Stimulating effect of ozone therapy on the fetoplacental complex in pregnant women with threatened abortions during the first and second trimesters was confirmed by increased levels of hormones (estradiol, progesterone, placental lactogen) in comparison with the control [1]. It seems that this therapy improves peripheral circulation and normalizes microcirculation, thus improving oxygen delivery to tissues and has a favorable impact on the functioning of organs suffering from hypoxia (placenta, myometrium).
三氧作为治疗流产，可提高孕激素水平
Ozonetherapy as the Main Component of the Complex Treatment of Threatened Abortion
- The patients treated with ozone showed an average week's increase in progesterone concentration 3,3 times higher, in placental lactogen 2,4-3,6 times higher as compared with the conventional treatment.
2 重症肌无力
重症肌无力病因很多，由于抗氧化基础值差异性，存在加重病情风险。三氧大自血疗法具有免疫调理作用，对自身免疫性疾病有一定治疗作用，尽管曾有文献报道该疗法用于重症肌无力治疗有一定疗效，目前尚无更多文献研究支持，暂不推荐应用。
3 恶液质
患者抗氧化基础值较低，权衡三氧治疗所带来的负担与患者的临床状况，三氧大自血疗法存在加重病情风险。建议禁用。
4 严重贫血
三氧大自血疗法具有增加红细胞内2,3-DPG的水平，提高红细胞可塑性、表面极性作用，能够让氧解离曲线右移，从而改善血液循环和氧气输送到缺血组织，适用于轻度贫血治疗。对于严重贫血并不能获益，建议禁用。
5 低钙血症
枸橼酸钠反应 如出现口唇、指尖麻木及肢体异样等。可能是抗凝剂输入过快、过多，使血钙浓度下降所致。必要时可遵医嘱给病人静脉输注10%葡萄糖酸钙10 mL。低钙诱发心律失常风险，对于低钙血症慎用，严重者建议禁用。
6 未得到控制的糖尿病者
由于三氧治疗能激活抗氧化酶、促进肝糖原的分解、加速外周组织对糖的利用，可使血糖降低。由于血糖值不稳定，易发生低血糖反应。
7 严重的重要脏器功能衰竭者